Volume 42 Number 3

WHAM evidence summary: turmeric for treating radiation dermatitis

Emily Haesler

Keywords radiation dermatitis, turmeric, curcumin, curcuma longa, radiodermatitis

For referencing Haesler E. WHAM evidence summary: turmeric for treating radiation dermatitis. WCET® Journal 2022;42(3):34-37

DOI https://doi.org/10.33235/wcet.42.3.34-37

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Clinical question

What is the best available evidence for turmeric products for treating radiation dermatitis?

Summary

Turmeric (Curcuma longa) is a spice harvested in India and other Asian countries that has traditionally been used to treat many ailments, including skin conditions. It is recognised as having anti-inflammatory, antioxidant and antiseptic effects that could play a role in reducing radiation dermatitis, which frequently occurs during radiotherapy because of morphological skin changes. Level 1 evidence1 suggested oral turmeric taken throughout the course of radiotherapy is associated with a delay in onset and severity of radiation dermatitis. Level 1 evidence2–4 reporting on topical turmeric preparations was mixed. Two small studies2,3 found that topical turmeric reduces onset and severity of radiation dermatitis, while a third, larger study4 found no difference in effect compared to other topical preparations. More research on the potential benefits from application of a turmeric-based product during radiotherapy is required.

Clinical practice recommendations

All recommendations should be applied with consideration to the wound, the person, the health professional and the clinical context.

Oral turmeric could be considered as an adjunct therapy to reduce the severity of radiation dermatitis in selected people receiving radiation therapy (Grade B).

There is insufficient evidence to make a graded recommendation on the use of topical turmeric preparations to reduce the severity of radiation dermatitis

 

Sources of evidence: search and appraisal

This summary was conducted using methods published by the Joanna Briggs Institute5–7. The summary is based on a systematic literature search combining search terms related to turmeric/curcumin/curcuma longa and radiation dermatitis. Studies reporting turmeric for management of other wounds or skin conditions (e.g., psoriasis) were excluded. Searches were conducted in the CINAHL, PubMed® and Hinari databases and in the Cochrane Library for evidence conducted in humans published up to April 2022 in English. Levels of evidence for intervention studies are reported in Table 1.

 

Table 1. Levels of evidence for clinical studies

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Background

Turmeric (C. longa) is a spice prepared from a rhizome that is used as a traditional medicine in India and other Asian countries. Curcumin, which is the active chemical substance in turmeric17,18, is described as having anti-inflammatory, antioxidant, antiseptic and anti-cancer effects15,18–20.

Radiation dermatitis is a common side effect that affects up to 95% of people receiving radiotherapy for the management of breast cancer4,14,16. Radiotherapy can damage epithelial cells, decreasing the thickness of the epidermis and leading to increasing severity of signs and symptoms as radiotherapy continues, including warmth, pruritus, erythema, oedema, exudate, burning and pain21. It is theorised that curcumin may be effective in reducing the morphological changes that occur to the skin during radiation therapy by decreasing expression of inflammatory cytokines, growth factors and tumour necrosis factor2,12,14,15. Essentially, the anti-inflammatory and antioxidant properties of curcumin are considered advantageous in protecting against the processes that lead to radiation dermatitis14.

Clinical evidence

The evidence on turmeric products used to treat radiation dermatitis is summarised in Table 2.

 

Table 2. Summary of the evidence

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Oral turmeric to treat radiation dermatitis

A meta-analysis1 at low risk of bias reported the use of oral curcumin for people receiving radiotherapy. This meta-analysis was conducted to inform an evidence-based clinical guideline22 and included two randomised clinical trials (RCTs)9,10 (n=716). In both the RCTs, people with breast cancer received either 6g curcumin daily (across three doses) or placebo, commencing at the start of radiotherapy and concluding 1 week after radiotherapy finished. There was a reduced risk of experiencing Grade 2 or higher radiation dermatitis associated with oral curcumin (risk ratio [RR]=0.64, 95% confidence interval [CI]=0.42 to 0.96, absolute risk reduction [ARR]=48 fewer cases per 1,000), but the mean difference in Radiation Dermatitis Severity (RDS) score was low (0.8 lower)1 and the RDS score was not statistically significantly different between groups at the end of treatment (p=0.55)22. The evidence was of low certainty and the withdrawal rate was high (curcumin group 18% versus control group 14%)22. The guideline developers made no recommendation on curcumin primarily due to potential interaction with medications, lack of cost-effectiveness data, and small anticipated desirable effects22 (Level 1).These studies were also reported in other reviews8,12–16 that were at higher risk of bias but that reached similar conclusions that oral curcumin was associated with some positive outcomes (Level 1 and 5).

Topical turmeric to treat radiation dermatitis

An RCT4 (n=191) at low risk of bias compared curcumin gel (4% concentration) to HPR™ Plus (described as a white lotion, FDA-approved medical device) to a placebo gel for reducing the severity of radiation dermatitis in people with breast cancer. The topical preparations were applied three times daily from the base of the neck to underneath the breast fold, including the side of the breast and under the arm, commencing with the start of radiotherapy and continuing until 1 week after therapy ceased. There were no statistically significant differences in mean RDS scores (curcumin 2.68 versus HPR™ Plus 2.64 versus placebo 2.63, p=0.929) or rate of moist desquamation (curcumin 25.42% versus HPR™ Plus 20.34% versus placebo 22.64%, p=0.805)4. This study had overall low rates of radiation dermatitis, and some potential benefits of turmeric therapy were reported in sub-analyses, but the study was not designed to measure these effects (Level 1).

An RCT2 (n=50) at moderate risk of bias compared the effect of a topical turmeric–sandalwood cream (16% turmeric extract) to a control (baby oil) for treating radiation dermatitis in people with head and neck cancer. The treatment for both groups was applied five times daily, from the first day of radiotherapy until 2 weeks after therapy concluded (approximately 9 weeks). After 2 weeks, no participants had experienced radiation dermatitis. From week 3 to week 7 the incidence of radiation dermatitis increased in both groups, with statistically significantly lower rates in the turmeric-based cream group in week 3 (12% versus 41.67%, p<0.045) and week 4 (37.5% versus 75%, p<0.028). Severity of radiation dermatitis evaluated using the Radiation Therapy Oncology Group/European Organisation for Research and Treatment Cancer (RTOG/EORTC) score was statistically significantly lower for the turmeric-based cream group from week 3 until conclusion of the study (p<0.05 for all). Grade 3 radiation dermatitis occurred less often in the turmeric-based cream group (9.5% versus 37.5%, p<0.01) and no participants in the study experienced Grade 4 radiation dermatitis2 (Level 1).

A more recent RCT3 (n=50) at moderate risk of bias conducted by the same research team2 explored topical turmeric–sandalwood cream (16% turmeric extract) for women with breast cancer undergoing radiotherapy. The comparator was baby oil, and the treatment regimen was the same as in the study above2. At the end of the second week of radiotherapy, the turmeric-based cream group had a statistically significantly lower rate of radiation dermatitis (32% versus 75%, p=0.0025). In both groups, rates of radiation dermatitis increased throughout the trial, but were statistically significantly lower in the turmeric-based cream group at every weekly measurement (p<0.05 for all)3 (Level 1).

Considerations for use

  • Patient-reported outcomes, including pain and skin-related quality of life, were not statistically significantly different compared to a placebo for people taking oral curcumin10 or for people using topical curcumin4.
  • Few adverse events have been reported in the literature8–10,12,13. Some evidence indicates curcumin can increase oxalate levels in the kidneys, contributing to development of kidney stones11. Potential to exacerbate gallstone symptoms has also been reported8.
  • Curcumin has low bioavailability, which means it is poorly absorbed and used by the body8,10,12,13 and excreted rapidly8,16. Ongoing research is attempting to develop delivery mechanisms (e.g., encapsulation within nanoparticle carriers and developing water-soluble formulations) that will increase its clinical utility10,16.

Conflicts of interest

The author declares no conflicts of interest in accordance with International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) standards.

About wham collaborative evidence summaries

The WHAM Collaborative evidence summaries are consistent with methodology published in Munn, Lockwood and Moola23.

Methods are outlined in resources published by the Joanna Briggs Institute5–7 and on the WHAM Collaborative website: http://WHAMwounds.com. WHAM evidence summaries undergo peer review by an international, multidisciplinary Expert Reference Group. WHAM evidence summaries provide a summary of the best available evidence on specific topics and make suggestions that can be used to inform clinical practice. Evidence contained within this summary should be evaluated by appropriately trained professionals with expertise in wound prevention and management, and the evidence should be considered in the context of the individual, the professional, the clinical setting and other relevant clinical information.

Copyright ©2021 Wound Healing and Management Collaboration, Curtin Health Innovations Research Institute, Curtin University, WA, Australia.

Resumo de provas WHAM: açafrão-da-terra para o tratamento da dermatite por radiação

Emily Haesler

DOI: https://doi.org/10.33235/wcet.42.3.34-37

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Questão clínica

Qual é a melhor evidência disponível para o tratamento da dermatite por radiação com produtos de açafrão-da-terra?

Resumo

O açafrão-da-terra (Curcuma longa) é uma especiaria colhida na Índia e em outros países asiáticos, o qual tem sido tradicionalmente utilizado para tratar muitas doenças, incluindo condições de pele. É reconhecido como tendo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e antissépticos, os quais poderiam desempenhar um papel na redução da dermatite por radiação, que ocorre frequentemente durante a radioterapia devido a alterações morfológicas da pele. A evidência de nível 11 sugere que o açafrão-da-terra oral tomado ao longo do curso da radioterapia está associado a um atraso no início e gravidade da dermatite por radiação. Os relatórios de evidência de nível 12–4 sobre as preparações tópicas de açafrão-da-terra foram mistos. Dois pequenos estudos2,3 descobriram que o açafrão-da-terra tópico reduz o aparecimento e a gravidade da dermatite por radiação, enquanto um terceiro estudo, de maior dimensão4 não encontrou qualquer diferença de efeitos, quando comparado com outras preparações tópicas. É necessária uma maior investigação sobre os potenciais benefícios da aplicação de um produto à base de açafrão-da-terra durante a radioterapia.

Recomendações de prática clínica

Todas as recomendações devem ser aplicadas tendo em consideração a ferida, a pessoa, o profissional de saúde e o contexto clínico.

O açafrão-da-terra oral poderia ser considerado como uma terapia adjuvante para reduzir a gravidade da dermatite por radiação em pessoas selecionadas que recebem radioterapia (Grau B).

Não existem provas suficientes para efetuar uma recomendação graduada sobre a utilização de preparações tópicas de açafrão-da-terra para a redução da gravidade da dermatite por radiação.

 

Origem das evidências: pesquisa e avaliação

Este resumo foi conduzido utilizando os métodos publicados pelo Instituto Joanna Briggs5–7. O resumo baseia-se numa pesquisa bibliográfica sistemática que combina termos de pesquisa relacionados com o açafrão-da-terra/curcumina/curcuma longa e a dermatite por radiação. Foram excluídos os estudos que relatam a utilização do açafrão-da-terra para a gestão de outras feridas ou condições cutâneas (por exemplo, da psoríase). Foram efetuadas pesquisas nas bases de dados CINAHL, PubMed®, Hinari e na Biblioteca Cochrane para provas conduzidas em humanos publicadas em Inglês até Abril de 2022. Os níveis de evidência para estudos de intervenção encontram-se relatados no Quadro 1.

 

Quadro 1. Níveis de evidência para estudos clínicos

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Antecedentes

O açafrão-da-terra (C. longa) é uma especiaria preparada a partir de um rizoma que é utilizado como medicina tradicional na Índia e em outros países asiáticos. A curcumina, que é a substância química ativa do açafrão-da-terra17,18, é descrita como tendo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antissépticos e anticancerígenos15,18–20.

A dermatite por radiação é um efeito secundário comum que afeta até 95% das pessoas que sujeitas a radioterapia para o tratamento do cancro da mama4,14,16. A radioterapia pode danificar as células epiteliais, diminuindo a espessura da epiderme e levando ao aumento da gravidade dos sinais e dos sintomas à medida que a radioterapia continua a ser aplicada, incluindo calor, prurido, eritema, edema, exsudado, ardor e dor21. Teoriza-se que a curcumina pode ser eficaz na redução das alterações morfológicas que ocorrem na pele durante a radioterapia, diminuindo a expressão de citocinas inflamatórias, fatores de crescimento e o fator de necrose tumoral2,12,14,15. Essencialmente, as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes da curcumina são consideradas vantajosas na proteção contra os processos que conduzem à dermatite por radiação14.

Evidências clínicas

As evidências sobre os produtos de açafrão-da-terra utilizados para tratar a dermatite por radiação encontram-se resumidas no Quadro 2.

 

Quadro 2. Resumo das provas

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Açafrão-da-terra para o tratamento de dermatites por radiação

Uma meta-análise1 com reduzido risco de enviesamento relatou o uso de curcumina oral em pessoas que recebem radioterapia. Esta meta-análise foi conduzida para originar uma orientação clínica baseada em provas22 e incluiu dois ensaios clínicos aleatórios (RCT)9,10 (n=716). Em ambos os RCTs, as pessoas com cancro da mama receberam diariamente 6 g de curcumina (em três doses) ou placebo, começando no início da radioterapia e terminando uma semana depois de terminada a radioterapia. Existiu um risco reduzido de experimentar dermatite por radiação de Grau 2 ou superior associada à curcumina oral (rácio de risco [RR]=0,64, intervalo de confiança de 95% [CI]=0,42 a 0,96, redução do risco absoluto [ARR]=48 menos casos por 1.000), mas a diferença média na pontuação de Gravidade da Dermatite por Radiação (RDS) foi baixa (0,8 mais baixa)1 e a pontuação RDS não foi estatisticamente diferente entre os grupos no final do tratamento (p=0,55)22. As provas eram de reduzida certeza e a taxa de abandono foi elevada (grupo da curcumina 18% versus grupo de controlo 14%)22. Os criadores das diretrizes não fizeram qualquer recomendação sobre a curcumina, principalmente devido à potencial interação com medicamentos, falta de dados sobre a relação custo-eficácia e pequenos efeitos desejáveis previstos22 (Nível 1). Estes estudos também foram relatados noutras revisões8,12–16 que estavam em maior risco de enviesamento, mas que chegaram a conclusões semelhantes de que a curcumina oral estava associada a alguns resultados positivos (Nível 1 e 5).

Açafrão-da-terra tópico para o tratamento de dermatite por radiação

Um RCT4 (n=191) com baixo risco de enviesamento para comparação do gel de curcumina (4% de concentração) com um HPR™ Plus (descrito como uma loção branca, dispositivo médico aprovado pela FDA) e com um gel placebo para reduzir a gravidade da dermatite por radiação em pessoas com cancro da mama. As preparações tópicas foram aplicadas três vezes por dia, desde a base do pescoço até debaixo do sulco mamário, incluindo o lado do peito e debaixo do braço, começando aquando do início da radioterapia e continuando até 1 semana após a terapia ter cessado. Não houve diferenças estatisticamente significativas na pontuação média da RDS (curcumina 2,68 versus HPR™ Mais 2,64 versus placebo 2,63, p=0,929) ou na taxa de descamação húmida (curcumina 25,42% versus HPR™ Mais 20,34% versus placebo 22,64%, p=0,805)4. Este estudo teve taxas globais reduzidas de dermatites por radiação e alguns benefícios potenciais da terapia do açafrão-da-terra foram relatados em sub-análises, mas o estudo não foi concebido para medir esses efeitos (Nível 1).

Um RCT2 (n=50) com risco moderado de enviesamento comparou o efeito de um creme tópico de açafrão-da-terra (16% extrato de açafrão-da-terra) com um controlo (óleo de bebé) para tratar dermatites por radiação em pessoas com cancro da cabeça e do pescoço. O tratamento em ambos os grupos foi aplicado cinco vezes por dia, desde o primeiro dia de radioterapia até 2 semanas após a conclusão da terapia (aproximadamente 9 semanas no total). Após 2 semanas, nenhum dos participantes tinha sofrido de dermatite por radiação. Da semana 3 até à semana 7 a incidência de dermatite por radiação aumentou em ambos os grupos, com taxas estatisticamente significativamente mais reduzidas no grupo do creme à base de açafrão-da-terra na semana 3 (12% contra 41,67%, p<0,045) e na semana 4 (37,5% contra 75%, p<0,028). A severidade da dermatite por radiação, avaliada utilizando a pontuação do Grupo de Radioterapia Oncológica/Organização Europeia de Investigação e Tratamento do Cancro (RTOG/EORTC), foi estatisticamente significativamente mais reduzida para o grupo de creme à base de açafrão-da-terra a partir da semana 3 até à conclusão do estudo (p<0,05 para todos). A dermatite por radiação de Grau 3 ocorreu menos frequentemente no grupo do creme à base de açafrão-da-terra (9,5% versus 37,5%, p<0,01) e nenhum dos participantes no estudo experimentou dermatite por radiação de Grau 42 (Nível 1).

Um RCT3 mais recente (n=50) com um risco moderado de enviesamento conduzido pela mesma equipa de investigação2 explorou o creme tópico de açafrão-da-terra-sândalo (16% de extrato de açafrão-da-terra) para mulheres com cancro da mama submetidas a radioterapia. O elemento de comparação era o óleo de bebé e o regime de tratamento era o mesmo que no estudo acima mencionado2. No final da segunda semana de radioterapia, o grupo de creme à base de açafrão-da-terra apresentava uma taxa de dermatite por radiação significativamente mais baixa (32% contra 75%, p=0,0025). Em ambos os grupos, as taxas de dermatite por radiação aumentaram durante todo o ensaio, mas foram estatisticamente significativamente mais baixas no grupo do creme à base de açafrão-da-terra, a cada medição semanal (p<0,05 para todos)3 (Nível 1).

Considerações para utilização

  • Os resultados relatados pelos pacientes, incluindo dor e qualidade de vida relacionada com a pele, não foram significativamente diferentes em comparação com um placebo para pessoas que tomaram curcumina oral10 ou para pessoas que utilizaram curcumina tópica4.
  • Poucos acontecimentos adversos foram relatados na literatura8–10,12,13. Algumas evidências indicam que a curcumina pode aumentar os níveis de oxalato nos rins, contribuindo para o desenvolvimento de pedras nos mesmos11. Foi também relatado algum potencial para intensificar os sintomas de cálculos biliares8.
  • A curcumina tem baixa biodisponibilidade, o que significa que é pouco absorvida e utilizada pelo organismo8,10,12,13, sendo excretada rapidamente8,16. A investigação em curso está a tentar desenvolver mecanismos de toma (por exemplo, encapsulação dentro de portadores de nanopartículas e desenvolvimento de formulações solúveis em água) que vão aumentar a sua utilidade clínica10,16.

Conflito de interesses

Os autores declaram não existirem conflitos de interesse, em conformidade com as normas do Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE).

Sobre os resumos de provas da WHAM

Os resumos colaborativos de provas WHAM são consistentes com a metodologia publicada em Munn, Lockwood e Moola23.

Os métodos estão descritos nos recursos publicados pelo Instituto Joanna Briggs5-7 e na página web do WHAM Collaborative: http://WHAMwounds.com. Os resumos de provas da WHAM são submetidos a uma revisão por pares por um Grupo de Especialistas de Referência Internacional e Multidisciplinar. Os sumários de provas da WHAM fornecem um resumo das melhores provas disponíveis sobre tópicos específicos e fazem sugestões que podem ser utilizadas para informação da prática clínica. As provas contidas neste resumo devem ser avaliadas por profissionais devidamente formados e com especialização na prevenção e gestão de feridas e as evidências devem ser consideradas no contexto do indivíduo e do profissional, do ambiente clínico e também de outras informações clínicas relevantes.

Copyright ©2021 Wound Healing and Management Collaboration, Curtin Health Innovations Research Institute, Curtin University, WA, Austrália.

Author(s)

Emily Haesler
PhD Post Grad Dip Adv Nurs (Gerontics) BNurs Fellow Wounds Australia
Adjunct Professor Wound Healing and Management Collaborative, Curtin Health Innovation Research Institute, Curtin University, WA

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